研究显示,虽然在SARS-CoV-2的RBD中出现氨基酸缺失十分罕见,但在其他sarbecoviruses中却广泛存在483缺失。这种缺失与sarbecoviruses中毒株能否使用ACE2受体无关,并且在遗传上是稳定且可持续存在的。这意味着,这一突变可能会为新冠病毒进化带来优势,使其变为更具适应性的流行毒株。
为了了解V483缺失的影响,研究人员评估了不同宿主中的受体使用和感染能力,发现除了人类ACE2(hACE2)外,与hACE2高度保守的动物源ACE2也能以高亲和力结合BA.2.86。
然而,V483的缺失对人类和动物宿主的影响有所不同。在人类宿主中,V483的缺失降低了病毒与hACE2的结合亲和力,但在动物宿主中却增加了病毒与ACE2的亲和力。这一差异在感染实验中得到了验证。结构生物学分析解释了这一现象:V483残基通过增强所在环(loop)的灵活性,调节病毒与人类和动物宿主的结合。由于人类和动物的ACE2中的关键氨基酸存在差异,V483在不同宿主中发挥了不同的作用。
这一研究的联合团队包括中国科学院生物物理研究所研究员王祥喜、北京大学生物医学前沿创新中心研究员曹云龙、北京市昌平实验室教授王佑春等。此前,该联合团队率先揭示了新冠病毒奥密克戎株的免疫逃逸和适应性进化等机制。
曹云龙介绍,在新冠病毒暴发初期,病毒具有较强的致病性。而当前因绝大多数人已经感染过新冠病毒或接种过新冠疫苗,免疫后的毒性则大打折扣。
但对于免疫力较低的人群来说,他们可能本身就患有免疫缺陷疾病,或者因高龄免疫功能衰退,导致无法有效产生对应的抗体和T细胞,或是在进行肿瘤治疗,使用大量化疗、放疗及肿瘤药物,使免疫系统受到了一定的损伤。对于这些人群来说,新冠病毒仍处于一个致病性较强的状态,应加强防护与治疗。
在曹云龙看来,目前我国的新冠治疗体系已经非常成熟,新冠病毒毒株的演化很难影响到当前的治疗方式和治疗手段。防重症、防死亡的手段都相对完善后,研究团队接下来更加关注的是新冠病毒的感染预防。
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